2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心人物，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，对球队在死亡之组中的成功脱险起到了关键作用。2014年8月14日，他帮助多特蒙德在德国超级杯中2-0击败拜仁慕尼黑，这是球队连续两年的德国超级杯冠军。
2015-16赛季，姆希塔良继续保持着稳定的状态。在整个赛季中，他代表多特蒙德出场51次，其中包括23个进球和32次助攻。在这项成就上，他被授予了德甲联赛的最佳助攻奖。
随后于2016年7月6日，曼彻斯特联宣布从多特蒙德签下了姆希塔良，并表示：“非常自豪可以加入曼联，对我来说，这就是梦想成真。我非常高兴可以加入一家有着辉煌成就的俱乐部。”之后他又获得了曼联3月份最佳进球奖励。
然而，在2018年1月23日，姆希塔良再一次转会至阿森纳足球俱乐部。他不仅获得了亚美尼亚足球先生称号，还连续第二个月当选为阿森纳三月份最优秀球员。
最后，在2019年9月2日，意甲官方宣布阿森纳租借给罗马足球俱乐部，以350万欧元租借费用加上1500万欧元买断条款。2020年1月5日，在与都灵比赛时受伤，使得他的职业生涯面临新的挑战。
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