在2013年7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签下了一份价值2500万欧元的转会合同。姆希塔良迅速成为多特蒙德队伍的核心力量，在欧洲冠军联赛和德甲联赛中共出场19次，贡献了4球和5次助攻，这些表现帮助球队从死亡之组中脱困。在2014年的德国超级杯上，姆希塔良带领多特蒙德以2-0击败拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。这是多特蒙德在这个比赛中的第二个连续冠军。
在接下来的2015-16赛季里，姆希塔良继续保持着高水平的表现。在整个赛季，他代表多特蒙德出场51次，并且攻入23球提供32次助攻。他的在 德甲联赛中的11个进球和15次助攻使他获得了该赛季的最佳助攻奖。
然而，在2016年7月6日，曼彻斯特联宣布他们已经签约姆希塔良，从而将其带到英超。他表示自己对此感到非常荣幸，因为这是他梦寐以求的事情。他感谢俱乐部及主教练穆里尼奥对自己的信任，并希望能够为这个有着辉煌历史的俱乐部做出贡献。
不久之后，在曼联对阵莱斯特城的比赛中，他又一次展现了自己的能力，被评选为当月最美妙的一记进球，这也是他连续第三个月获得这一荣誉。
随后，在2018年1月23日，他从曼联转会至阿森纳足球俱乐部。不到两个月后，即3月23日，他被授予亚美尼亚足球先生，这是他第八次获得这一荣誉。他还因为在三月份取得卓越表现而被选为阿森纳三月最佳球员，也是他连续第二个月获此殊荣。
最后，在2019年9月2日，他租借加盟意甲俱乐部罗马足球俱乐部。在那里，他受到了重伤迫使不得不退出比赛，最终导致他的职业生涯遭遇暂时停顿。
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