2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心力量，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，有力帮助球队从死亡之组中脱颖而出。2014年8月14日，他在德国超级杯对阵拜仁慕尼黑的比赛中发挥重要作用，助多特蒙德2-0击败拜仁慕尼黑，并赢得了2014年的德国超级杯冠军，这是多特蒙德在这个赛事上的连续两次夺冠。
在接下来的赛季里，即2015-16赛季，姆希塔良继续保持着稳定的状态。在整个赛季内，他代表多特蒙德参加各项比赛共计51次，上演23个进球并提供32次助攻，其中在 德甲联赛中打入11个进球、创造15次助攻，使他荣获了那年的德甲联赛最佳助攻奖。
然而，在2016年7月6日，当英超俱乐部曼彻斯特联宣布正式从多特蒙德签下姆希塔良时，这标志着一个新篇章的开始。他表示自己非常自豪能加入曼联，对自己来说这是梦想成真。他还感谢俱乐部和教练穆里尼奥对他的信任。
随后不久，在2017年3月11日，他在曼联与莱斯特城的比赛中的个人秀进球被评为曼联3月份最美丽的一记，让人印象深刻。这也是他连续第三个月获得这一荣誉。
一年后的情况发生变化，当阿森纳足球俱乐部于2018年1月23日宣布签下姆希塔良时，这进一步证明了他的价值。此前，他已经因为其卓越表现获得了亚美尼亚足球先生奖，而到了阿森纳，他又一次当选为三月份最佳球员，并且这是他第二个连续 月度最佳选手。
最后，在2020年的意甲第18轮罗马对阵都灵的激烈战役中，由于左大腿股直肌受伤，姆希塔良不得不暂时离开场上。但无论如何，都无法掩盖他的职业生涯充满辉煌的一面。
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