2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心力量，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，对多特蒙德在死亡之组中的成功脱困起到了关键作用。此外，他还帮助球队在2014年的德国超级杯中击败拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。
2015-16赛季，姆希塔良继续保持着出色的表现。在整个赛季中，他为多特蒙德出场51次，其中包括23个进球和32次助攻，并且在德甲联赛中打入11个进球并提供15次助攻，这使他获得了德甲联赛的最佳助攻奖。
然而，在2016年7月6日，曼彻斯特联宣布从多特蒙德签下了姆希塔良。这是对他来说梦想成真的机会。他表示自己非常自豪能够加入曼联，并感谢俱乐部和教练团队对他的信任。加入曼联之后，他很快就展现出了自己的价值，并连续三个月获得了“最佳进球”荣誉。
不过，在2018年1月23日，姆希塔良又一次改变宿命地离开了曼联，以350万欧元租借加盟罗马足球俱乐部。而随着时间的推移，一些不幸的事情也发生了，比如在2020年1月5日意甲第18轮罗马对阵都灵的比赛中，他受伤左大腿股直肌，这让他不得不缺席一段时间。
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