在2013年7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签订了一份价值2500万欧元的转会合同。这位球员迅速成为多特蒙德的主力前腰，在欧冠和德甲比赛中出场19次，打进4球并助攻5次，这些贡献帮助球队从死亡之组中脱颖而出。2014年8月14日，他在对阵拜仁慕尼黑的德国超级杯比赛中发挥了关键作用，帮助多特蒙德以2-0击败对手赢得了冠军头衔。在接下来的赛季里，姆希塔良继续保持着稳定的状态，在2015-16赛季期间代表多特蒙德参加各种比赛共计51次，并且攻入23球、提供32个助攻，其中在 德甲联赛中取得了11个进球和15个助攻，使他荣获该赛季最有助攻能力的球员。
随后于2016年7月6日，曼彻斯特联宣布他们已经从多特蒙德签下了姆希塔良。他表示加入曼联是实现梦想，对他来说这是一个巨大的荣幸。他还感谢俱乐部和教练团队给予他的信任。在曼联期间，他曾获得过几个奖项，比如被评为三月最佳进球，并连续获得三个月度最佳表现奖。
然而，在2018年1月23日，他又转会到了阿森纳足球俱乐部。很快地，他就因为在亚美尼亚国家队的表现而获得了亚美尼亚足球先生这一殊荣，这是他第八次拿到这个奖项。此外，他还两次当选为阿森纳三月最佳球员。
最后，在2019年的9月2日，他租借加盟罗马足球俱乐部，以350万欧元每年的薪资以及1500万欧元买断条款。2020年1月5日，在意甲第18轮罗马对都灵的一场比赛中，由于左大腿股直肌受伤，被迫休息。
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