清光绪三十三年（1907年），王珮瑜不仅参与了光复会的活动，还担任了浙江岗山通惠公纱厂、合义和丝厂驻沪帐房经理，正式踏入商业领域。随后，他与其他企业家共同创办闸北商团，并开设了闸北商场和闸北工程局。此外，王珮瑜还投资成立了大来、天来、泰来和春来等缫丝工厂，并在上海商业银行、中央信托公司担任董事。在他的努力下，13年（1924年）他当选为上海总商会会董，15年则成为闸北商会会长和上海租界纳税华人会主席。在同年的7月，他代表上海商界访问广州，与蒋介石、张群等人进行交流，并参加了北伐军誓师大会。16年春，他因领导上海工人第三次武装起义的胜利，被推举为上海临时市政委员会主席委员。
四一二事件后，王珮瑜继续在政府部门中扮演重要角色，为江苏兼上海财政委员会常务委员、财政部特税处副处长以及全国卷烟特税局局长做出了贡献。此外，他还曾任全国商会联合会理事长、国营招商局理事，在抗日战争期间积极参与救济工作。他还是中国航空协会总会议员，同时也在多个关键行业担任领导职位，如胶济铁路理事长等。
抗战胜利后，王珮瑜继续在金融领域发挥影响力，不仅是中一信托公司、高级管理层，也是通易信托公司董事長之一。他同时也是江海银行及东南汽车公司的董事長，並且出任中国銀行及中央信託公司理事。1950年代初期，当他返回北京受到毛泽东和周恩来的接见并宴请时，其政治地位达到了顶峰，此时他已经被选为 上海市人民代表大会代表并成为 上海市政协委员。
