清光绪三十三年（1907年），王晓籁在参加光复会并担任岳父楼映斋设立的浙江岗山通惠公纱厂、合义和丝厂驻沪帐房经理时，正式踏入了商业领域。随后，他与王琳彦等人共同创办闸北商团，并开设闸北商场和工程局。此外，他还独资或合伙经营大来、天来、泰来和春来的缫丝工厂，并担任上海商业银行及中央信托公司的董事。
1913年，王晓籁当选为上海总商会会董，接着又在1915年成为闸北商会会长以及上海租界纳税华人会主席。在同年的7月，他代表上海的商界前往广东参观新政，与蒋介石、张群等人进行了交流，还参与了北伐军誓师大会。翌年春天，由于成功领导了上海工人第三次武装起义，被推举为上海临时市政委员会主席委员。
1924年后，王晓籁陆续担任江苏兼上海财政委员会常务委员、全国卷烟特税局局长，以及其他多个重要职位。他还曾当选为不同届次的上海市商会主席委员，并且出任全国各项组织如全国商联合理事长、中一信托公司董事长等。抗日战争期间，他积极参与救援工作，同时在重庆筹建开来兴业公司和中国人寿保险公司，并自任总经理。
战后的他继续担任各种职务，如中南贸易协会理事长，以及多家企业如中国银行、中央信托公司的董事。在1950年的初期返沪后，王晓籁受到毛泽东和周恩来的接见并宴请，并被选为上海市人民代表以及政协委员，是一次历史性的回归之旅。
