在脱烈哥那摄政的日子里，他与法提玛紧密相处，结成不解之缘。法提玛本为波斯人，在被俘后未曾放弃其悠闲的生活态度，但却常常出现在脱烈哥那身边。这段时期，脱烈哥那借助权力，将朝廷内部的官位赐予了一批能力平平的人，使得朝纲大乱。
当脱烈哥那掌握了最高权力时，他与法提玛共同策划，对中书右丞相镇海和燕京行台断事官牙老瓦赤构陷罪名，并将他们逮捕。镇海和牙老瓦赤为了自保，不得不逃往阔端斡尔朵寻求庇护。而中书令耶律楚材因心怀怨恨，最终含泪离世。大商人奥都剌合蛮则被派往中原，接替了牙老瓦赤的职务。
由于脱烈哥那摄政导致《札撒》法律失效，全蒙古各诸王纷纷派遣使臣四处滥发诏旨牌符，以此结党营私，为自己统治集权。这种情况下，蒙古帝国濒临崩溃。在这混乱之际，有一件事引起了公众关注——窝阔台汗指定他的儿子失烈门为继承人，但在他去世后，脱烈哥那违背了他的意愿，将自己的儿子贵由立为新汗。
1246年7月，当贵由即位前夕，大部分诸王及那些有影响力的家族成员还未到达会议地点，那些支持贵由的人便利用自己的力量宣布贵由成为新的大汗。然而，由于贵由自幼多病且身体虚弱，因此实际上的政治决策仍然落在了摄政者手上，即是说，大多数朝廷事务还是由右丞相镇海、断事官哈达来处理。在这期间，由于法提玛与脱烈哥那之间的情感纽带，他们联合起来对抗着其他势力，一直到最后，他们成功地谋杀了法提玛，并重新任命镇海担任右丞相，同时也处死了奥都剌合蛮，再次让牙老瓦赤负责中原地区的事务。
为了确保国家法律的一致性和统一性，贵由颁布了一系列命令，其中包括收回散发出的手令牌符、规定诸王不能擅自发布命令，以及禁止对已有的法律条款进行任何修改或损害。此外，还有几个重要决定，比如把管理突厥地区以及河中的行政权交给马思忽惕，让额勒只去统治鲁木和格鲁吉亚，把绰儿马罕所属军队归入额勒只；并要求每10户家庭提供2名士兵作为把阿图儿军团中的士兵，每个诸侯家的部属也要抽取2名参与远征。而管理波斯和阿塞拜疆的事务，则交给阿儿浑处理。
察合台汗国长子的木图干在一次战争中英勇牺牲，其子哈剌斡忽剌继承父业。但是，当察合台去世之后，其嫡孙也速-蒙哥想争取汗位，而哈剌斡忽剌并不愿意让他参与朝政。就在这个时候，已经登基的大汗贵由认为自己还有孙辈，所以就决定派也速-蒙哥前往察合台汗国君临。他最终于1248年，在迁移途径叶密立-忽真的路上，因病辞世，只短暂执掌三年而已。
