自幼随父亲潘泽海学习戏曲，6岁便在舞台上展现自己，饰演年幼的角色，如“孩儿发”和“娃娃生”。由于父亲的班子经常迁徙，她从小就习惯了流浪生活，这种经历为她日后的角色塑造打下了坚实的基础。1947年，她随父亲所在的丁老六班队来到安庆市，并加入了民众剧团。
父亲潘泽海是当时很有名气的花旦，因为他亲自教导，所以潘璟琍学到的戏很多，就15岁时便能独自主演。当时女演员不多，更少的是如此年轻，因此她很快获得观众青睐。她能够表演各种花旦、闺门旦以及唱功和做功戏，技艺扎实，可以扮演各种刀马旦角色的剧目。
1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等大型剧目中担任主要角色。由于聪明好学且刻苦练习，她业务水平迅速提高，在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上以18岁之龄荣获最佳演员奖。
同一年，她被调往安徽省黄梅戏剧团。在该团曾一度分为两个部分的时候，她担任第二个团队副组长。主 演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》及《红楼梦》的数十部作品。她长期与严凤英、王少舫搭档合作，在《天仙配》中饰二姐，而在《女驸马》的公主一角中，与严凤英共同精彩表现，为观众留下深刻印象。
她对待表演认真致力于刻画人物，不仅仅是扮形象，而是要把人物内心世界唱出来。她身段优雅文武兼备，其唱腔师承于其父古朴浑圆而优美，也能让人感受到人物的情感波动。她在艺术品质方面极具才华，即使作为主要演员之一，也乐意去扮配角并给予最真挚的表现，从不敷衍或虚假。
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