2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心力量，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，对球队在死亡之组中的成功脱险起到了至关重要的作用。在2014年的德国超级杯中，他帮助多特蒙德2-0击败拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。
在2015-16赛季中，姆希塔良继续发挥稳定的状态，为球队贡献了51次出场、23个进球和32次助攻，其中在德甲联赛中表现尤为突出。他也因此被授予了德甲联赛的最佳助攻奖。
随后，在2016年7月6日，曼彻斯特联足球俱乐部宣布从多特蒙德签下姆希塔良，并表示：“非常自豪可以加入曼联，对我来说，这就是梦想成真。我非常高兴可以加入一家有着辉煌成就的俱乐部。”之后，他又获得了一系列个人荣誉，如曼联3月份最佳进球等。
然而，在2018年1月23日，姆希塔良再次变换阵营，加盟阿森纳足球俱乐部。在那里，他继续保持着顶尖水平，不仅获得亚美尼亚足球先生，还连续当选阿森纳三月份最佳球员。
最后，在2019年9月2日，他租借加盟意甲的罗马足球俱乐部，并在2020年1月5日的一场意甲比赛中受伤，但他的职业生涯依然充满传奇色彩。
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