在2013年7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签下了一份价值2500万欧元的转会合同。这位新秀迅速成为球队的核心力量，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，贡献了4个进球和5次助攻。他的表现帮助多特蒙德从死亡之组中走出来，并在2014年的德国超级杯中以2-0击败拜仁慕尼黑，赢得冠军头衔。此后，他又在2015-16赛季继续保持高水平的表现，在各项比赛中代表多特蒙德出场51次，打入23球并提供32次助攻。在这段时间里，他还获得了德甲联赛的最佳助攻奖。
然而，这段辉煌时光很快就结束了。当曼彻斯特联宣布签下姆希塔良时，他表示自己对此感到非常荣幸，因为这是他梦想成真的机会。他加入曼联后，不久就展现出了自己的实力，并连续两月被评为曼联最佳进球。而到了2018年1月，他再一次换了俱乐部，加盟阿森纳足球俱乐部。在那里，他又一次证明了自己的能力，不仅获得了亚美尼亚足球先生，还连续第二个月被选为阿森纳最佳球员。
最后，在2020年1月的一场意甲比赛中，由于左大腿股直肌受伤，姆希塔良不得不离开了罗马足球俱乐部。这一伤势让他不得不长时间休息，但他的职业生涯已经留下了一段传奇般的足迹。
