在2013年7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签订了一份价值2500万欧元的转会合同。姆希塔良迅速成为多特蒙德队伍的核心球员，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻入4球并提供5次助攻，这些贡献帮助了“大黄蜂”从死亡之组中脱颖而出。在2014年8月14日的德国超级杯中，姆希塔良帮助多特蒙德以2-0战胜拜仁慕尼黑，赢得了该赛季的冠军头衔。2015-16赛季，他继续保持着稳定的表现，在所有比赛中代表多特蒙德出场51次，并打进23个进球以及32次助攻，其中在德甲联赛中取得11个进球和15次助攻，使他荣获了当年的最佳助攻奖。
随后于2016年7月6日，曼彻斯特联宣布从多特蒙德签下了姆希塔良。他表示自己非常自豪能够加入曼联，并感谢俱乐部和教练穆里尼奥对他的信任。在曼联期间，他曾被评为三月最好的进球，这是他连续第三个月获得这一荣誉。
然而在2018年1月23日，姆希塔良转会至阿森纳足球俱乐部。在那里，他获得了亚美尼亚足球先生的称号，这是他第八次获得此奖项。此外，他还两度当选为阿森纳三月最佳球员。
最后，在2019年9月2日，姆希塔良租借加盟罗马足球俱乐部，并承担350万欧元年的薪资，同时包含1500万欧元买断条款。2020年1月5日，在意甲第18轮比赛中的罗马对阵都灵时，由于左大腿股直肌受伤导致其暂时退出比赛。
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