在2013年7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签订了一份价值2500万欧元的转会合同。姆希塔良迅速成为多特蒙德队伍的核心球员，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻入4球并提供5次助攻，这些努力帮助了“大黄蜂”从死亡之组中脱困。在2014年的德国超级杯中，姆希塔良对阵拜仁慕尼黑时，他的出色表现使得多特蒙德以2-0击败拜仁，并赢得了冠军头衔。这是多特蒙德在超级杯赛事中的连续两届冠军。
在2015-16赛季，姆希塔良继续维持着他的高水平表演。在整个赛季里，他代表多特蒙德参加了51场比赛，其中包括23个进球和32次助攻。他在这项赛季结束时被授予了最佳助攻手荣誉，这是他在联赛中的成就。
然而，在2016年7月6日，曼彻斯特联宣布他们已经从多特蒙德签下了姆希塔良。加入曼联后，姆希塔良表示自己对此感到非常自豪，因为这是实现梦想的一步。他感谢俱乐部和教练团队给予自己的信任，并希望能够为俱乐部做出贡献。
不久之后，在2017年3月11日，对阵莱斯特城的比赛中，姆希塔良展现出了他卓越的个人能力，当选为该月最有价值球员，这也是他第三个连续获得这一荣誉的月份。
随后，在2018年1月23日，姆希塔良离开曼联加盟阿森纳足球俱乐部。在那里，他很快就赢得了尊敬和奖励。3月23日，他被授予亚美尼亚足球先生，这是他第八次获得这个荣誉。此外，还因为其杰出的表现，被评为阿森纳三月最佳球员，也是第二个连续获此殊荣的时间点。
最后，在2020年的意甲第18轮罗马对都灵的比赛中，由于左大腿股直肌受伤而提前离场，此事暂告一段落。
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