2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心人物，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，对球队在死亡之组中的成功脱险起到了关键作用。2014年8月14日，他帮助多特蒙德在对阵拜仁慕尼黑的德国超级杯决赛中取得2-0的大胜，这是多特蒙德赢得连续两年的超级杯冠军头衔。
2015-16赛季，姆希塔良继续维持着卓越的状态。在整个赛季中，他为多特蒙德出场51次，并且打入23个进球，同时提供32次助攻。在这项成就中，他在德甲联赛中尤其显著，以11个进球和15次助攻被授予最佳助攻奖。
然而，在2016年7月6日，曼彻斯特联足球俱乐部宣布他们已经从多特蒙德签下了姆希塔良。这一转会对于他来说是一个梦想成真的机会。他表示自己非常自豪能够加入这样一个历史悠久且辉煌成就的俱乐部，并希望能够成为它历史的一部分。
在曼联期间，姆希塔良展现出了他的才华，最终于2018年1月23日被阿森纳足球俱乐部收购。短时间内，他便获得了亚美尼亚足球先生称号，这是他第八次获得这一荣誉。此外，还曾于2020年1月当选罗马足球俱乐部三月份最佳球员，这也是他第二个连续月份获得这一荣誉。
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