2013年7月，多特蒙德足球俱乐部宣布与姆希塔良签订合同，并支付了2500万欧元的转会费。随后，姆希塔良迅速成为多特蒙德的主力前腰，在欧冠和德甲比赛中出场19次，打进4球并提供5次助攻，为球队成功晋级欧冠并在德甲取得优异成绩。2014年8月14日，在对阵拜仁慕尼黑的德国超级杯决赛中，姆希塔良帮助多特蒙德以2-0击败对手，这是俱乐部在这项赛事上的连续两次夺冠。
在2015-16赛季中，姆希塔良继续保持高水平表现。在整个赛季里，他代表多特蒙德参加了51场比赛，其中包括23个进球和32次助攻。在这些统计数据中，他尤其在 德甲联赛上表现突出，有11个进球和15次助攻，最终获得该赛季的最佳助攻奖。
然而，在2016年7月6日，当曼彻斯特联宣布从多特蒙德签下姆希塔良时，这一状态得到了延续。他激动地表示：“非常自豪可以加入曼联，对我来说，这就是梦想成真。我非常高兴可以加入一家有着辉煌成就的俱乐部，希望成为它历史的一部分。”不久之后，他又一次展现了自己的能力，被评为曼联3月份最好的一个进球。这是他连续第三个月获得这一荣誉。
一年后的1月23日，姆希塔良再度变换战线，从曼联转会至阿森纳足球俱乐部。仅仅几个星期内，他便凭借个人杰出的表现被选为亚美尼亚足球先生，并且这是他第八次获此殊荣。此外，在阿森纳期间，他还曾两度当选为队内最佳球员之一。
最后，在2020年的1月5日，当罗马租借加盟罗马足球俱乐部后，由于受伤未能继续维持这样的状态。但是在他的职业生涯中，无论是在哪个阶段，都留下了一系列令人难忘的一视同仁的名人故事。
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