在2013年7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签下了一份价值2500万欧元的转会合同。这位中场球员很快成为了多特蒙德队伍的核心力量，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，打进4球并提供5次助攻。他的表现帮助了“大黄蜂”从死亡之组中脱颖而出。在2014年的德国超级杯中，姆希塔良帮助多特蒙德以2-0的比分击败拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。此外，他还在2015-16赛季获得了助攻王称号。
随后，在2016年7月6日，曼彻斯特联足球俱乐部宣布他们已经签下了姆希塔良。他表示非常自豪能加入曼联，并希望成为俱乐部历史的一部分。在曼联期间，他曾被评为最佳进球三次，其中一次是在对阵莱斯特城时打入个人秀进球。
然而，在2018年1月23日，姆希塔良再次转会，这一次是到阿森纳足球俱乐部。不到两个月，他就获得了亚美尼亚足球先生奖项，这是他第八个获此殊荣。在阿森纳期间，他还两度当选为队内最佳球员之一。
最后，在2020年1月5日，一场意甲联赛中的比赛让姆希塔良受到了左大腿股直肌的伤害，这让他不得不暂时离开赛场。
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