在2013年的7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签下了一份价值2500万欧元的转会合同。随后，他迅速成为球队的核心力量，在欧洲冠军联赛和德甲联赛中共出场了19次，打进4球并提供5次助攻，这些贡献帮助球队从死亡之组中脱颖而出。在2014年8月14日的德国超级杯比赛中，姆希塔良在对阵拜仁慕尼黑时奋力拼搏，最终帮助多特蒙德以2-0击败对手，并赢得了那年的德国超级杯冠军头衔。这是多特蒙德在这个奖项上的连续两届夺冠。
进入2015-16赛季，姆希塔良继续保持着他的高水平。在整个赛季里，他为多特蒙德出场51次，其中包括23个进球和32次助攻。在这其中，他在 德甲联赛中取得了11个进球和15次助攻，也因此荣获了当年的德甲联赛最佳助攻奖项。然而，在2016年7月6日，曼彻斯特联足球俱乐部宣布他们已经从多特蒙德签下了姆希塔良。加入曼联后，姆希塔良表示自己非常自豪能够加入这样一家拥有辉煌历史的俱乐部，并希望能成为它的一部分。他还感谢俱乐部和教练穆里尼奥给予他信任。
在曼联期间，姆希塔良展现出了自己的魅力，并且获得了一系列荣誉。例如，在2017年3月11日，对阵莱斯特城时，他打入了一记个人秀进球，这被评选为曼联3月份最好的进球。这也是他连续第三个月获得这一荣誉。此外，还有其他几个重要事件，比如他被评为阿森纳三月最佳球员，以及他再一次获得亚美尼亚足球先生等荣誉。
然而，在2020年1月5日，当罗马对阵都灵时，由于与对手的一次身体冲突导致左大腿股直肌受伤，使得他的职业生涯出现了一段停顿。但即便如此，对于一个如同亨里克·姆希塔良这样的传奇人物来说，这只是职业生涯中的小插曲，而不是终点。
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