2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心人物，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，对多特蒙德在死亡之组中的成功脱困起到了关键作用。此外，他还帮助球队在2014年的德国超级杯中战胜拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。
2015-16赛季，姆希塔良继续保持着出色的表现。在整个赛季中，他为多特蒙德出场51次，其中包括23个进球和32个助攻。在德甲联赛中，他打入11球并提供15次助攻，这使他成为了那一赛季的最佳助攻手。
随后，在2016年7月6日，曼彻斯特联足球俱乐部宣布签下了姆希塔良。他表示自己非常自豪能够加盟曼联，并希望能成为这家历史悠久俱乐部的一部分。在曼联期间，他在对阵莱斯特城的比赛中展现出了个人能力，被评为曼联三月份最佳进球，这是他连续第三个月获得这一荣誉。
然而，在2018年1月23日，姆希塔良又一次转会，从曼联前往阿森纳足球俱乐部。不久之后，他被授予了亚美尼亚足球先生奖，这是他第八次获得该荣誉。同年4月5日，他还当选为阿森纳三月份最佳球员，这也是他第二次连续获得此类荣誉。
最后，在2019年9月2日，意甲官方宣布阿森纳租借将其给罗马足球俱乐部，并且包括1500万欧元买断条款。2020年1月5日，在意甲第18轮比赛中与都灵对抗时，由于左大腿股直肌受伤而不得不退出比赛。这一伤病暂时结束了他的竞技生涯，但他的职业生涯已经留下了一段丰富而辉煌的足迹。
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