2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心人物，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，对多特蒙德在死亡之组中的成功脱困起到了关键作用。此外，他还帮助球队在2014年的德国超级杯中战胜拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。
2015-16赛季，姆希塔良继续保持着出色的表现。在整个赛季中，他为多特蒙德出场51次，其中包括23个进球和32次助攻，并且在德甲联赛中打入11个进球并提供15次助攻，这使他获得了德甲联赛的最佳助攻奖。
然而，在2016年7月6日，曼彻斯特联宣布从多特蒙德签下了姆希塔良。这是对他个人梦想成真的实现。他表示自己非常自豪能够加入曼联，并感谢俱乐部和教练团队对他的信任。加入曼联后的首个月，他就被评为最佳进球，而到了第三个月，他又获得了这一荣誉。
不久之后，在2018年1月23日，姆希塔良又一次转会至阿森纳足球俱乐部。很快，他便展现出了自己的价值，并于3月23日获得亚美尼亚足球先生称号，这是他第八次获此殊荣。此外，他还连续第二个月当选为阿森纳三月份最佳球员。
最终，在2019年9月2日，罗马租借加盟了姆希塔良，其租借合同包含1500万欧元买断条款。不过，一路走来，不幸也伴随着他：2020年1月5日，在一场意甲比赛中，因与对手的一次冲撞导致左大腿股直肌受伤而不得不离开场地。这段经历无疑让他的职业生涯充满了一些挑战，但同时也展示了他的坚韧与毅力。
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