2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的高价签下了亨里克·姆希塔良。转会后，姆希塔良迅速成为球队的核心人物，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，攻进4球并助攻5次，对多特蒙德在死亡之组中的成功脱困起到了关键作用。此外，他还帮助球队在2014年的德国超级杯中战胜拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。
2015-16赛季，姆希塔良继续保持着出色的表现。在整个赛季中，他为多特蒙德出场51次，其中包括23个进球和32次助攻。在德甲联赛中，他打入11个进球并提供15次助攻，这使他荣获了该赛季的最有价值射手（MVP）称号。
然而，在2016年7月6日，曼彻斯特联足球俱乐部宣布从多特蒙德签下了姆希塔良。他表示自己非常自豪能够加入曼联，并感谢俱乐部对他的信任。之后，在曼联期间，他展现出了自己的能力，并且在对阵莱斯特城的比赛中打入了一记个人秀进球，这是他连续第三个月获得最佳进球奖项。
不久之后，在2018年1月23日，姆希塔良又一次变换旗帜，加盟阿森纳足球俱乐部。在阿森纳期间，他获得了亚美尼亚足球先生称号，并且两度被评选为阿森纳三月份最佳球员。
最后，在2020年1月5日，由于左大腿股直肌受伤的问题，姆希塔良不得不暂时离开操场。不过，此前的表现已经足够证明他是一名不可或缺的职业角逐者。
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