清光绪三十三年（1907年），王佩瑜踏上了商业之路，先后担任浙江岗山通惠公纱厂、合义和丝厂驻沪帐房经理，这一职位为他开启了商业生涯的序幕。随后，他与其他企业家共同创办闸北商团，并在上海设立闸北商场和工程局，展现出了其卓越的管理能力和远见卓识。
在接下来的岁月里，王佩瑜不断拓展业务，为上海的经济发展做出了巨大贡献。他不仅参与多个重要金融机构的董事会工作，还当选为上海总商会会董、闸北商会会长及租界纳税华人会主席。在一次历史性的访问中，他代表上海商界前往广州，与蒋介石、张群等人进行了深入交流，并参加了北伐军誓师大会。
随着时事的发展，王佩瑜继续承担更多社会责任。在工人第三次武装起义成功之后，被推举为临时市政委员会主席委员。他也曾担任江苏兼上海财政委员会常务委员、特税处副处长以及全国卷烟特税局局长。此外，他还历任过多个重要职位，如全国商会联合会理事长、国营招商局理事，以及各种抗日组织领导人物等。
在抗日战争期间，王佩瑜积极投身于救济工作，同时负责筹备中国人寿保险公司并自任总经理。在战后的重建过程中，他再次出任全国各项重要职务，如中南贸易协会理事长，以至于成为中国银行、中信信托公司等知名企业的董事长。1950年初，在受到国家领导人的特殊接见后，王佩瑜被选为上海市人民代表及政协委员，是一位无私奉献的人物，也是现代中国经济建设史上的杰出人物。
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