2013年7月，多特蒙德足球俱乐部以2500万欧元的转会费签下了亨里克·姆希塔良。姆希塔良迅速成为球队的主力前腰，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，打进4球并提供5次助攻，有助于球队从死亡之组中脱颖而出。2014年8月14日，他在德国超级杯对阵拜仁慕尼黑的比赛中帮助多特蒙德以2-0击败对手，赢得了当年的德国超级杯冠军，这也是多特蒙德在这个赛事上的两连冠。
2015-16赛季，姆希塔良继续保持稳定的状态。在整个赛季，他为多特蒙德在各项比赛中上场51次，打入23个进球并创造32次助攻，其中在 德甲联赛中取得11个进球和15次助攻，被评为该赛季的德甲联赛最佳助攻手。
2016年7月6日，曼彻斯特联足球俱乐部宣布正式从多特蒙德签下姆希塔良。他表示自己非常自豪能够加入曼联，并感谢俱乐部和教练团队对自己的信任。在曼联期间，他曾被评为三月份最美妙的一粒进球，这是他第三个连续获得这一荣誉的月份。
然而，在2018年1月23日，姆希塔良转会至阿森纳足球俱乐部。在那里，他不仅获得了亚美尼亚足球先生奖，也连续第二个月被选为阿森纳最佳球员。此外，他还曾七度获此殊荣，使他成为第八位获得该奖项的人。
最后，在2020年1月5日，当罗马与都灵进行意甲第18轮比赛时，由于与对手一名玩家的拼抢导致左大腿股直肌受伤，姆希塔良不得不暂时离开场上。这一事件暂停了他的竞技生涯，但他的职业生涯成就依然令人钦佩。
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