在2013年7月，多特蒙德足球俱乐部与姆希塔良签下了一份价值2500万欧元的转会合同。这位中场球员很快成为了多特蒙德队伍的核心力量，在欧冠和德甲比赛中共出场19次，打进4球并提供5次助攻。他的表现帮助了“大黄蜂”从死亡之组中脱颖而出。在2014年的德国超级杯中，姆希塔良又一次发挥了关键作用，他帮助多特蒙德2-0击败拜仁慕尼黑，赢得了冠军头衔。
2015-16赛季，姆希塔良继续保持着高水平的表现。在整个赛季里，他代表多特蒙德出场51次，并打进23个进球和32个助攻。他在 德甲联赛中的11个进球和15次助攻使他成为该赛季的最佳助攻球员。
在2016年7月6日，曼彻斯特联宣布他们已经从多特蒙德签约了姆希塔良。加入曼联后，他表示自己对此感到非常自豪，因为这是梦想成真。他还感谢俱乐部和教练团队对他的信任。在曼联期间，他被评为3月最佳进球，这是他连续第三个月获得这一荣誉。
然而，在2018年1月23日，姆希塔良转会至阿森纳足球俱乐部。不到一个月时间内，他就在阿森纳获得了亚美尼亚足球先生，这是他第8次获得这个奖项。此外，他还被选为阿森纳三月最佳球员，这是他第二度获得这一荣誉。
最后，在2020年1月5日，当罗马对阵都灵时，姆希塔良因左大腿股直肌受伤被迫退役，此事件暂时结束了他的职业生涯。
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